Исследователи из Университета Линчепинга в Швеции установили, что степень деформации ядра раковых клеток существенно влияет на результативность терапии, основанной на повреждении ДНК. Их работа проливает свет на механизмы, стоящие за устойчивостью опухолей к лечению и объясняет неудачи в комбинированной терапии. В центре внимания оказались ингибиторы PARP, которые применяются против опухолей с дефектами в системе репарации ДНК, например, при мутациях BRCA1. Эти препараты блокируют пути восстановления генетического материала, однако опухоли со временем могут развивать устойчивость к терапии.
Ученые создали модель, показывающую, как гибкость ядерной оболочки увеличивает подвижность внутри ядра, мешая правильному восстановлению ДНК. Эксперименты показали, что повышенная податливость ядерной мембраны усиливает цитотоксическое действие ингибиторов PARP, что связано с активным перемещением повреждений ДНК.
Исследование также показало, как сочетание ингибиторов PARP и паклитаксела, который жестче укрепляет ядро, снижает эффективность лечения. Это открытие указывает на необходимость исследования методов повышения гибкости ядер для улучшения противораковой терапии, как заявила руководитель проекта Франциска Лоттерсбергер.